Utas.edu.au.3Zynerba Pharmaceuticals inc., Devon 19333, USA.4Department de la psychiatrie et des Sciences du comportement, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles 90033, USA.5Neuroscience Research Australia (NeuRA), NSW 2031, L’Australie ; École de médecine, Université de Western Sydney, NSW 2560, Australia.Abstract

Syndrome de le X fragile est un trouble neurologique qui affecte le développement intellectuel, social et physique en raison de la mutation de l’arriération mentale Fragile X 1 (FMR1) gène. La perte résultante de protéine de retard mental X Fragile peut être modélisée par KO de gene Fmr1 (KO) chez la souris. La présente étude a examiné les effets comportements du cannabidiol (CBD ; un phytocannabinoid non psychoactif) chez les souris mâles Fmr1 KO dans un modèle préclinique pour découverte thérapeutique. Véhicule ou la CDB (5 ou 20 mg/kg de poids corporel) a été administré aux adultes Fmr1 KO et les souris de type sauvage (WT) avant qu’ils ont été testés dans des tâches comportementales dont : Ouvrez champ (du), élevée plus labyrinthe (EPM), alternance spontanée, préférence sociale et passif tâches de l’évitement. Les souris Fmr1 KO ont été hyperlocomotive et hyperexplorative et habitués plus lentement vers un environnement novateur par rapport aux animaux témoins. En outre, Fmr1 KO souris ont montré des comportements moins liées à l’anxiété dans l’ensemble des tests. Effets de CBD sont subtils et se limiter à l’EPM, où CBD diminue la réponse de l’anxiété des souris testées. CDB aiguë eu aucune répercussion sur la locomotion ou paramètres liées à l’anxiété dans le. Les performances cognitives de souris Fmr1 KO équivalait à des contrôles et non affectée par le traitement de la CDB. Les concentrations cérébrales de la CDB étaient équivalentes entre les génotypes, mais en animaux sacrifiés 90 min après l’administration, une diminution plasmatique CDB chez la souris KO Fmr1 par rapport au WT a suggéré une clairance plus rapide de la CDB par des animaux transgéniques. Dans l’ensemble, aiguë CDB aux doses choisies normalise pas sélectivement des anomalies comportementales chez les souris Fmr1 KO, mais réduit l’anxiété-comme le comportement chez les souris Fmr1 KO et de WT.

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